Apo VIII/IX - Neoplasias

Neoplasisas

APO VIII/IX – NEOPLASIAS

Imagen de carcinoma de celulas escamosas

Neoplasias: (estrictamente: nuevo crecimiento) Es una proliferación celular (que no se detiene al cesar el estimulo), no beneficiosa para el organismo, que no obedece a los mecanismos de regulación de la reproducción celular. El término tumor se aplica casi como sinónimo, y hace referencia al aumento de volumen a raíz de la proliferación. Según las características celulares, se clasifican en tumores (o neoplasias) benignas o malignas. En el caso de ser maligna, la patología se designa cáncer, que hace referencia a la forma de crecimiento infiltrativo del tumor. El término anaplasia ilustra la morfología celular del cáncer.

Patogenia del cáncer: la génesis de las neoplasias es un proceso multifactorial que debe darse en forma ordenada: debe haber un factor oncogénico y una injuria tisular crónica, y cada uno toma el nombre de “Iniciación” y “promoción”, respectivamente. La iniciación es lo que altera el ADN celular, y la promoción es el agente irritante que provoca que el primer elemento ingrese y así comenzar la neoplasia. Si se da solo uno, o en orden inverso, el tumor no inicia.

Un tumor puede tener distintos patrones de crecimiento: sésil, pediculado, poliposo, papilar, expansivo o infiltrativo (característico de neoplasias malignas).

En las neoplasias lo primero que ocurre es inestabilidad cromosómica y genética, y luego hay dos etapas: la “prevascular”, que ocurre en el lugar de inicio, y las células aun no ganaron la circulación, y la etapa “vascular”: hay producción de angiógenos  por células tumorales (TGFβ TNF) e inducción a los macrófagos, e inhibición de antiangiogenos (prolactina, INFα). Luego hay crecimiento invasivo de la zona y posibilidad de metastatizar.

La metástasis puede darse por distintas vías: hematógena (si se da por sangre), linfógena (por linfa), por continuidad (que en realidad es un crecimiento invasivo), y por implantación (quirúrgica o en TVT, por células enteras). Para metastatizar por las dos primeras vías, las células tumorales deben romper la lamina basal, atravesar la pared por diapédesis inversa, y viajan por la sangre o adheridas a plaquetas formando émbolos tumorales (los órganos mas vascularizados son más propensos)

Etiología del cáncer: Químicos: contaminantes ambientales que cambian las bases de ADN, estrógenos, As, Ni, Cr, Cd, Pb, fibra de vidrio, alquitrán, herbicidas, insecticidas, conservantes de alimentos, plantas (helecho macho →cáncer de vejiga en bovinos), micotoxinas (aflatoxinas, de hongos que contaminan cereales), hidrocarburos aromáticos policiclicos, derivados ureicos, anilinas, cloroformo; Físicos: radiación ionizante, UV, X, isótopos radiactivos, explosiones atómicas; Parásitos: por lo general debido a la irritación mecánica continua; Virus: Oncornavirus (osteoporosis en aves, leucosis bovina, ovina, porcina), Herpesvirus, Adenovirus, papilomavirus, Epstein Barr (mononucleosis).

Las células tumorales aparecen por falta de diferenciación, en el centro de la oncogénesis hay una lesión genética no letal, y la mayoría de las neoplasias surgen a partir de una única célula.

Epidemiología del cáncer: suele darse más en adultos que en jóvenes, salvo en linfomas y papilomas; hay predominancia de algunos tipos de cáncer por especies, como los mamarios en perras, leucemias felinas, carcinoma de células escamosas en bovinos de capa clara; hay más incidencia en animales con pelaje sin pigmentación, hay predilección por razas, dentro de especies; los factores ambientales condicionan a qué está expuesto el individuo, y el factor hereditario aumenta la susceptibilidad.

Clasificación TNM: ésta toma en cuenta el Tumor primario, los Linfonodos regionales, y si hay o no Metástasis, y la clasificación es 0, 1 o 2, según la gravedad en cada ítem: 0 = no hay evidencia, 1= solo regional, 2= comprometido.

Nomenclatura: Los tumores benignos se designan con la terminación “OMA”, y los malignos, con “SARCOMA” (excepciones son del tejido epitelial de revestimiento – papiloma y carcinoma-, y glandular – adenoma y adenocarcinoma-, y leucemia y linfoma (tejido hematopoyético y linfopoyetico, que no tiene variantes benignas)

Células tumorales malignas: hipercelularidad, pleomorfismo, anisocitosis, macrocitosis, hipercromasia, anisocariosis, anisonucleoliosis, macrocariosis, macronucleoliosis, figuras mitóticas anormales, amoldamiento nuclear. Entran en la denominación de “aplásicas”.

Se dice que las células cancerosas tienen seis “súper poderes”, que incluyen:

·         Capacidad de crecer en ausencia de las señales requeridas para atravesar G0.

·         Crecimiento que no respeta las señales de inhibición (no hay inhibición por contacto)

·         Evasión de los mecanismos de autodestrucción (apoptosis por daños en el ADN)

·         Angiogenia, para irrigar el nuevo crecimiento

·         Inmortalidad

·        Capacidad de invadir y colonizar otros tejidos, cercanos o no.

En resumen, para diferenciar un crecimiento tumoral benigno de uno maligno, hay que tener en cuenta ciertos puntos: los tumores benignos tienen crecimiento lento y expansivo, están encapsulados, no suelen recidivar, con excepción de los papilomas; respetan la membrana basal, no metastatizan, sus células son diferenciadas e isomorfas, y el daño que causan suele asociarse a compresión de vasos, producir edema o necrosis.

En cambio, el tumor maligno presenta crecimiento veloz, infiltrativo, hemorrágico en TVT, no está encapsulado, hay recidivas, no respetan la membrana basal, metastatizan, las células son anaplásicas, producen tanto daños locales como sistémicos (síndromes paraneoplasicos).

Inmunología: el cuerpo responde a las neoplasias de diferentes maneras, puede haber infiltración con LT y necrosis, y anticuerpos que activen NK y macrófagos. Los tumores no virales no siempre presentan los mismos antígenos. Pero las células tumorales tienen diferentes vías de escape: expresión del factor de muerte Fas- ligando, para macrófagos, LT y NK, toxicidad celular con galectina 1, que induce apoptosis en LT, provocan perdida de moléculas para la coestimulación de los LT, y aprovechan las citoquinas secretadas por LT y macrófagos, para crecer.

Bases moleculares del cáncer: Las alteraciones genéticas no letales constituyen el núcleo de la carcinogenia, y pueden ser heredadas o adquiridas. Las neoplasias inician  a partir de la expansión clonal de una sola célula.

Los objetivos principales de la lesión genética son tres clases de genes reguladores normales: protooncogenes, (cuyos alelos mutantes reciben el nombre de oncogenes) que estimulan el crecimiento, los antioncogenes, que inhiben el crecimiento (gen TP53, gen RB), y los genes que regulan la muerte celular programada (BAX, Bcl2). Una cuarta clase de genes involucrada en la carcinogenia, son los que regulan la reparación del ADN alterado.

Virus ARN oncógenos: HTLV-1 (leucemia humana)

Virus ADN oncógenos: VHP (papiloma humano), VEB (Epstein Barr), VHB (hepatitis B)

Protooncogen / Función biológica

abl  Tirosinquinasa control de la dinámica del citoesqueleto

bcl2  Senescencia y muerte celular

c-erbB2  Receptor de Membrana para EGF

c-myc (c, l y n), c-myb, c-fos, c-jun  Factores de Transcripción (Proteínas nucleares)

sos y grb  Moléculas adaptadoras (Cascadas de señal)

raf  Serin-Treoninquinasa (Cascadas de Señal mitogénica)

ras (h y k)  GTP-asas (Cascadas de Señal mitogénica)

RAR  Receptor Nuclear para el Ácido Retinoico

src  Tirosinquinasa de moléculas transductoras de señal

trk  Tirosinquinasa de receptores de membrana

sis  Receptor de PDGF